Препараты золота при ревматоидном артрите

Сейчас применяют два препарата золота для в/м введения при лечении ревматоидного артрита — ауротиомалат натрия и ауротиоглюкозу; первый из них выпускается в виде водного раствора, второй — в виде суспензии в кунжутном масле.

Начало терапевтического действия: от 6 недель до 6 месяцев. Применение: первая неделя — пробная доза 10 мг; вторая неделя — пробная доза 25 мг; в дальнейшем — 50 мг 1 раз в неделю; по достижении общей дозы 1000 мг инъекции проводят каждые 2 недели в течение 3 месяцев, затем — каждые 3 недели в течение 3 месяцев, затем — ежемесячно.

Чаще используют ауротиоглюкозу.

В клиническую практику препараты золота были внедрены в начале 1900-х гг., сначала их применяли только для лечения инфекций, в том числе туберкулеза. Впоследствии они какое-то время считались лучшими средствами базисной терапии ревматоидного артрита, затем их эффективность подверглась сомнению и вместо них все чаще стали использовать метотрексат. Однако многие ревматологи отводят ауротиомалату натрия и ауротиоглюкозе важную роль в лечении ревматоидного артрита.

Инъекции препаратов золота сначала делают еженедельно, причем в первую и во вторую недели вводят пробные дозы — соответственно 10 и 25 мг. В дальнейшем препарат вводят в дозе 50 мг/нед., а после того как общая доза достигнет 1000 мг, интервал между инъекциями увеличивают до 2 нед. При стабильном улучшении можно постепенно перейти на введение препарата 1 раз в месяц. До развития максимального эффекта обычно проходит от 6 нед. до 6 мес.

Побочные эффекты лечения ревматоидного артрита золотом

Примерно в 30% случаев ревматоидного артрита лечение препаратами золота приходится отменять из-за побочных эффектов.

• более чем у 5% больных: сыпь, стоматит, нитритоподобные реакции,
• менее чем у 5% больных: алопеция, тромбоцитопения, нейтропения, апластическая анемия, эозинофилия, протеинурия, пневмонит, нейропатии, печеночная недостаточность, гематурия, энтероколит.

Чаще всего отмечаются сыпь и стоматит. Нефротоксическое действие обычно проявляется лишь протеинурией, однако чуть менее чем у 1% больных развивается тяжелое поражение почек вплоть до нефротического синдрома. Возможна также гематурия. К счастью, поражение почек, за редкими исключениями, обратимо. Гематологические нарушения редки. У 1-3% больных отмечаются тромбоцитопения и лейкопения: если они возникают в отсутствие других причин, препарат отменяют. Эозинофилия при ревматоидном артрите — довольно частое явление, но резкое повышение числа эозинофилов свидетельствует о нарастающей токсичности и требует отмены препарата. После восстановления числа эозинофилов лечение можно возобновить. Чуть меньше чем у 0,5% больных развивается апластическая анемия, которая в половине случаев заканчивается смертью. Наиболее эффективным препаратом для ее лечения считается антитимо-цитарный иммуноглобулин. Быстро всасывающийся ауротиомалат натрия иногда вызывает нитритоподобные реакции (приливы, слабость, дурноту, потливость), которые развиваются сразу или в первые 20 мин после инъекции. Именно из-за этого побочного эффекта чаще используют ауротиоглюкозу.

Лабораторные исследования

Для своевременного выявления нефротоксического действия и гематологических нарушений в первые 20 нед. лечения ревматоидного артрита перед каждым введением препарата проводят общий анализ крови и анализ мочи. Через 6 мес. после начала лечения, когда риск этих осложнений снижается, исследования можно повторять перед каждой второй инъекцией.

• В начале лечения: первые 20 недель перед каждой инъекцией проводят общий анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ мочи.
• В дальнейшем: те же исследования перед каждой второй инъекцией.

Препараты золота для приема внутрь

Ауранофин используется в клинической практике с 1980-х гг. Многие ревматологи придерживаются мнения, что он менее эффективен, чем ауротиомалат натрия и ауротиоглюкоза, однако в самом начале заболевания результаты лечения им могут быть очень хорошими. Рекомендуемая доза ауранофина — по 3 мг 2 раза в сутки. Если через 6 мес. после начала лечения эффекта нет, можно перейти на 3 мг 3 раза в сутки.

Для выявления побочных эффектов рекомендуется каждые 4-12 нед. проводить общий анализ крови с определением лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и оценкой морфологии эритроцитов.

В отличие от препаратов золота для в/м введения, лечение ревматоидного артрита ауранофином редко приводит к тяжелым осложнениям. Самые частые побочные эффекты — схваткообразная боль в животе, понос, тошнота и нарушение аппетита. Большинство из них удается устранить, снизив дозу до 3 мг/сут, принимая препарат во время еды и повысив содержание в рационе продуктов, богатых клетчаткой и увеличивающих объем кишечного содержимого. Сыпь, стоматит, нефротоксичность и гематологические нарушения при лечении ауранофином отмечаются редко.

«Препараты золота для лечения ревматоидного артрита» – статья из раздела Ревматология

Использование препаратов золота в лечении заболеваний

Препараты золота — лучшие из длительного действующих средств для лечения больных ревматоидным артритом. Их приме­нение (ауротерапия) при отсутствии явных противопоказаний по­казано по существу каждому больному активным ревматоидным артритом, если предшествующая терапия НПВП не дала эффекта. Среди длительно действующих антиревматоидных средств золото является препаратом выбора, давая значительное улучшение или ремиссию не менее чем у 70—80% больных, которые хорошо пе­реносят его.

Ауротерапия особенно показана больным с быстрым прогрессированием болезни, ранним развитием костных эрозий и высоким титром ревматоидного фактора (РФ). Хотя основным объектом действия золота считается активный синовит,, оно оказы­вает лечебное действие и на внесуставные проявления, в частности уменьшает число и размеры ревматоидных узелков.

Клиническое улучшение наступает у больных ревматоидным артритом любого возраста (в том числе у детей) и при любой длительности и стадии болезни, хотя эффективность, естественно, выше при раннем на­значении ауротерапии, поскольку на исходы воспалительного про­цесса (стойкие деформации, фиброзные контрактуры) она не ока­зывает влияния. Вопреки прежним сомнениям, препараты золота показаны также больным ревматоидным артритом, сочетающимся с синдромом Шегрена, и при синдроме Фелти.

Ауротерапия с успехом применяется также при псориатическом артрите и хроническом течении синдрома Рейтера, хотя при этих заболеваниях не проводилось столь строгих клинических ис­следований, как при классическом ревматоидном артрите.

Существует много препаратов золота с доказанной терапевти­ческой эффективностью. В нашей стране используется кризанол — масляная суспензия кальция ауротиопропанолсульфоната. Он вы­пускается в ампулах по 2 мл 5% раствора, содержащих в 1 мл 17 мг чистого золота. За рубежом наиболее популярен миокризин — натриевая соль ауротиояблочной кислоты, выпускаемый в ампулах по 20 и 50 мг, в которых содержится соответственно 10 и 25 мг золота. Как кризанол, так и миокризин назначают внутримышечно, хотя миокризин, будучи истинным раствором, может вводиться и внутривенно (этот метод введения, практиковавшийся ранее, в настоящее время практически не применяется).

За последние годы в практику внедрен первый препарат зо­лота для приема внутрь—ауранофин (триэтилфосфин золота), выпускаемый в таблетках по 3 мг. В отличие от ранее известных соединений золота, применявшихся в качестве лекарств, он спо­собен всасываться из пищеварительного тракта.

Фармакокинетика препаратов золота изучена в основном на примере миокризина. Установлено, что золото длительно кумулируется в организме человека. Так, после однократного введения 50 мг миокризина (25 мг металлического золота) концентрация золота в плазме через 15—30 мин достигает 4—7 мкг/мл, через 36—48 ч снижается до 50% от этой величины и затем остается на одинаковом уровне в течение 7—10 дней, после чего постепенно снижается. При еженедельных повторных введениях той же дозы миокризина средний уровень золота в плазме после каждого из них повышается в сроки до 4—5 нед, после чего становится отно­сительно стабильным (независимо от числа последующих инъек­ций) с индивидуальными колебаниями от 3 до 5 мкг/мл.

Золото накапливается в органах макрофагальной (ретикулоэндотелиальной) системы и в синовиальной оболочке суставов, где сохраняется длительное время. Даже через несколько месяцев по­сле однократного введения золото может быть обнаружено в орга­низме.

Несмотря на ряд попыток установить определенные клинико—фармакокинетические параллели при лечении препаратами золота, почти все исследователи пришли к выводу об отсутствии зависимо­сти между концентрацией золота в плазме и его лечебным эффек­том, так же как между концентрацией и побочным действием. Предсказать терапевтическое влияние или риск осложнений по концентрации золота невозможно. Золото выделяется с мочой и испражнениями.

Механизм действия препаратов золота до последнего времени считался неустановленным, и лишь недавно представления о нем начали складываться в относительно стройную систему. В экспери­ментальных исследованиях прежних лет имеются данные об угне­тающем влиянии на активность комплемента, синтез простагландинов и ряда лизосомальных ферментов, фагоцитарную и хемотаксическую активность нейтрофилов, что, казалось бы, могло приво­дить к антивоспалительному эффекту.

Однако в действительности непосредственного противовоспалительного действия препараты золота не оказывают, хотя могут, по-видимому, опосредованно влиять на клеточную фазу воспаления за счет торможения мигра­ции клеток в воспалительный очаг. Кроме того, отмеченные выше механизмы, даже если они подтвердятся в клинических условиях, не могут объяснить ряд особенностей лечебного эффекта золота и прежде всего — медленное развитие улучшения. В эксперименте показано стабилизирующее влияние препаратов золота на колла­ген, что теоретически могло бы приводить к повышению стойкости этого белка.

Поскольку ауротерапия при ревматоидном артрите, как и успешное назначение других базисных препаратов, часто приводит к снижению уровня РФ и различных классов иммуноглобулинов, постоянно обсуждался вопрос об иммунотропном влиянии препа­ратов золота в качестве основы их лечебного эффекта. В частно­сти, высказывалось мнение об изменении препаратами золота структуры IgG таким образом, что он перестает индуцировать вы­работку соответствующего аутоантитела (т. е. РФ).

Полагали так­же, что применяемые в ревматологии соединения золота способны связываться с SH-группами белков, в том числе антител, делая их биологически неактивными. Ряд полученных в экспериментальных условиях сведений об иммунной активности противоречивы. Так, имеются данные о том, что золото дает положительный эффект при такой признанной модели иммунного воспаления, как адъювантный артрит у крыс. В то же время у морских свинок и крыс не отмечено влияния препаратов золота на иммунные реакции замед­ленного типа и продукцию антител.

Лишь за последние годы были получены серьезные доказатель­ства влияния золота на иммунную систему. Большое значение в этом отношении имели работы, показавшие, что золото тормозит активацию и пролиферацию Т-лимфоцитов, вызванную влиянием антигенов и митогенов. В данной системе для активации Т-лимфоцитов требуются не только соответствующие антигены (либо митогены), но и моноциты (макрофаги), которые в отличие от лимфо­цитов при этом не пролиферируют. Поэтому оказывается возмож­ным раздельно оценить роль обоих видов клеток в реализации ко­нечного эффекта этого взаимодействия, которое является моделью начального этапа иммунных реакций целостного организма.

Оказалось, что торможение пролиферации Т-лимфоцитов под воздействием препаратов золота вызвано только его тормозящим влиянием на функцию моноцитов. Жизнеспособность последних при этом не страдает. Какого-либо заметного влияния на функцию и тем более структуру собственно Т-лимфоцитов при этом не про­исходит.

Поскольку моноциты принимают активное участие не только в иммунных реакциях, приводящих к развитию воспаления, но и в собственно воспалительном процессе, то очень важно, что соответ­ствующая функциональная активность этих клеток также подавля­ется золотом. Так, препараты золота угнетают фагоцитоз и пиноцитоз моноцитов, их хемотаксис и синтез ими второго компонен­та комплемента под влиянием лимфокинов. Важно отметить, что тормозящее действие на функцию моноцитов свойственно как препаратам, вводимым парентерально, так и ауранофину.

Такое влияние прослеживается не только в исследованиях in vitro, но и как результат ауротерапии у животных и человека. В частности, у больных ревматоидным артритом после назначения препаратов золота снижается исходно повышенная фагоцитарная активность моноцитов периферической крови. То же наблюдается в результате применения золота крысам, у которых, кроме того, заметно ослаб­ляется способность моноцитов мигрировать в очаг воспаления.

Особый тропизм золота именно к моноцитам подтверждается его преимущественным накоплением в органах, особенно богатых этими клетками. После ауротерапии больных ревматоидным арт­ритом при электронно-микроскопическом анализе обнаруживают избирательную локализацию частиц золота в фаголизосомах («ауросомах») моноцитов (в частности, в воспаленной синовиальной обо­лочке). Примечательно, что при инкубации мононуклеаров перифе­рической крови человека с препаратами золота аналогичные ауросомы развиваются только в моноцитах, но не в лимфоцитах.

Таким образом, весьма вероятно, что благодаря тормозящему влиянию на функцию моноцитов препараты золота угнетают им­мунные реакции и хронический ревматоидный воспалительный процесс, т. е. дают иммунодепрессивный и опосредованный антивоспалительный эффект. Поскольку моноциты — долгоживущие клетки, изложенная концепция объясняет медленное развитие те­рапевтического эффекта золота.

Лечение начинают с одной или нескольких пробных инъекций небольших доз — 0,5—1 мл 5% раствора кризанола с интерва­лом 7 дней, а затем переходят на одно еженедельное введение 2 мл 5% раствора кризанола в течение 7—8 мес. После этого при хорошей переносимости и достижении убедительного улучшения интервалы между инъекциями увеличивают до 2 нед. Если в тече­ние следующих 3—4 мес признаки улучшения или ремиссии сохра­няются, интервалы между инъекциями можно увеличить до 3 нед. Более редкие инъекции, несмотря на имеющиеся рекомендации (1 раз в 4 нед и реже), по-видимому, нецелесообразны, так как при этом через 3—5 мес сравнительно часто наблюдаются реци­дивы.

Поддерживающая терапия кризанолом с введением его 1 раз в 3 нед при хорошей переносимости проводится практически посто­янно. Прежние соображения о рациональности курсового лечения (до получения больным 1—2 г чистого золота) оказались непра­вильными, поскольку после завершения курса закономерно возни­кали рецидивы (обычно через несколько месяцев, иногда через 1 год и позже). Это обстоятельство необходимо иметь в виду и потому, что при возобновлении ауротерапии в связи с рецидивами обычно наблюдаются худшие результаты, чем при первом назначе­нии. Если в период поддерживающей терапии появляются первые признаки обострения, необходимо вновь перевести больного на бо­лее частые инъекции.

Миокризин назначают аналогичным образом; пробная доза обычно составляет 20 мг, лечебная — 50 мг. Считают, что при от­сутствии эффекта в течение 4 мес целесообразно увеличить еже­недельную дозу до 100 мг. Если такая доза через несколько недель не приведет к улучшению, миокризин следует отменить. Столь же длительно применяют и ауранофин в суточной дозе 6 мг.

Необходимо помнить, что первые признаки улучшения появля­ются поздно — иногда через 3—4 мес непрерывной ауротерапии. Поэтому больной должен быть настроен на очень медленное раз­витие эффекта и не прекращать лечение преждевременно. Улучше­ние у ряда больных достигает степени истинной ремиссии с исчезновением болей и других признаков артрита, нормализацией СОЭ, резким снижением титра РФ, возможностью отмены приме­нявшихся ранее НПВП и преднизолона.

Терапевтический эффект ауранофина ниже, чем препаратов зо­лота, применяемых парентерально. Поэтому при прочих равных условиях и доступности различных лекарств ауротерапия может быть начата с ауранофина, а при его неэффективности продолже­на с помощью кризанола или миокризина. Очень важно, что длительное применение препаратов золота способно затормозить прогрессирование ревматоидного артрита, а в отдельных случаях при эрозивном процессе в костях приводит даже к восстановлению костной структуры.

Наиболее частые осложнения — аллергические зудящие сыпи, часто сочетающиеся с эозинофилией и нарастанием уровня IgE. «Золотой» дерматит чаще исчезает через несколько дней (особен­но на фоне антигистаминных препаратов), но может длиться 1— 2 мес, а иногда 1 год и более. Инсоляция способна усилить его проявления. К осложнениям относятся также стоматиты и конъ­юнктивиты.

Весьма редко встречаются алопеция, металлический привкус во рту и не имеющие клинического значения небольшие отложения золота в роговице и хрусталике.

Нередко лечение золотом приводит к протеинурии, которая при ее игнорировании и продолжении терапии может смениться явным нефротическим синдромом. Ауротерапию можно продол­жать, если количество белка в моче не превышает 0,1 г/л, а эри­троцитов — 5—10 в поле зрения.

При превышении этих показателей препарат временно отме­няют, а после нормализации анализов мочи прием возобновляют в меньшей дозе либо с увеличенными интервалами. Если эти изме­нения возникают вновь, ауротерапию отменяют. При развитии нефротического синдрома или стойкой значительной протеинурии целесообразен прием преднизолона (начиная с 30—40 мг/сут), по­скольку в основе таких почечных поражений, проявляющихся мембранозньш гломерулонефритом, предполагается отложение в клубочках комплемента и иммунных комплексов, в которых анти­геном служит соединение золота с белком. Прогноз при этой почечной патологии хороший.

Редко встречаются тяжелые гематологические осложнения: тромбоцитопения, нейтропения, апластическая анемия. Последняя развивается очень редко, но чрезвычайно опасна и у ряда больных приводит к смерти.

У некоторых больных после инъекций миокризина и очень ред­ко кризанола развивается временное (в течение нескольких дней) усиление скованности, слабости, боли в суставах и мышцах и даже припухлости суставов. Возникающую после инъекций миокризина так называемую нитритоидную реакцию (покраснение лица, голо­вокружение, снижение АД) связывают с влиянием не собственно препарата, а растворителя; у лиц пожилого возраста она может способствовать развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Прочие побочные явления описывались настолько редко, что их связь с ауротерапией не представлялась убедительной. К ним от­носятся симптомы тяжелого энтероколита, ирит, периферическая невропатия (которая при ревматоидном артрите может быть про­явлением основного заболевания), энцефалит, почечный диабет, диффузный легочный фиброз. Гепатотоксичность препаратов золо­та, по-видимому, сильно преувеличена. Существуют редкие описания холестатической желтухи, которая быстро проходила после отмены препарата и назначения преднизолона.

Мы наблюдали 3 случая развития herpes zoster на фоне лечения кризанолом, что может рассматриваться как косвенное доказатель­ство иммунодепрессивного эффекта ауротерапии.

Переносимость ауранофина по сравнению с препаратами, при­меняемыми парентерально, значительно лучше. Серьезные ослож­нения, в частности почечные, встречаются гораздо реже. Наиболее частые побочные эффекты при приеме ауранофина — диспепсиче­ские явления, диарея.

Для лечения осложнений ауротерапии показано применение донаторов сульфгидрильных групп, в частности унитиола по 5 мл 5% раствора внутримышечно, но их значение, по-видимому, силь­но преувеличено. При развитии тяжелых аллергических синдро­мов типа распространенного дерматита с упорным зудом и высо­кой лихорадкой с успехом применяют преднизолон (от 15 до 60 мг/сут).

У отдельных больных с нетяжелыми аллергическими реакци­ями (легкие дерматит или стоматит) нам удавалось добиться хо­рошей последующей переносимости кризанола после возобновле­ния его назначения по десенсибилизирующей схеме: в малых и постепенно нарастающих дозах (1 раз в неделю, начиная с 0,1— 0,2 мл 5% раствора).

Противопоказания к назначению ауротерапии: признаки по­ражения почек и паренхимы печени, выраженные гемоцитопении и беременность, хотя достоверных доказательств отрица­тельного влияния препаратов золота на плод нет. Во время лакта­ции золото обнаруживается в молоке, но в очень незначительных количествах.

Необходимо иметь в виду, что при серонегативном ревматоидном артрите переносимость препаратов золота почти всегда плохая [Гроппа Л. Г., 1987].

С определенной осторожностью (в частности, начиная с мень­ших доз — 0,5 мл 5% раствора) следует применять препараты зо­лота у лиц, в прошлом склонных к выраженным аллергическим реакциям.

Лечение ревматоидного артрита и его осложнений препаратами золота: показания и применение

Терапия золотом, известная в медицинских кругах как ауротерапия, используется в качестве базисного лечения ревматоидного артрита более 80 лет. Выраженный целебный эффект этой методики помогает больным добиваться длительной ремиссии. Препараты золота при ревматоидном артрите полностью переориентировали направленность терапевтических действий, связанных с лечением заболевания.

Биологические свойства

Точный механизм действия солей золота на организм не определен. Предположительно соединения меняют морфологию и функции макрофагов, притормаживая развитие аутоиммунных реакций. Измененная структура иммуноглобулина не может стимулировать выработку антител, то есть ревматоидный фактор устраняется. В клинических условиях засвидетельствована способность компонентов золота влиять на синтез коллагена и простагландинов, снижать миграцию лейкоцитов к суставным тканям.

Но исследовательские данные, подтвердившие целебный потенциал золота, не позволяют раскрыть причины замедленного влияния на патологический процесс. В лучшем случае непрерывный терапевтический курс ауротерапии занимает от 3 до 4 месяцев.

Это того стоит – достигается период реальной ремиссии:

• признаки ревматоидного артрита исчезают;
• боли купируются;
• нормализуется СОЭ;
• снижаются титры РФ.

Золотые соединения дислоцируются в ретикулоэндотелиальной системе и синовиальной оболочке суставов и долго там сохраняются. В отличие от металлического золота его производные не токсичны. Долговременный прием солей золота дает шанс приостановить прогресс заболевания: разрушение суставных элементов, формирование кист и эрозий. При этом эрозивный процесс в костях удается повернуть вспять: восстановить костную структуру, улучшить минерализацию костной ткани. Посему не следует прекращать лечение досрочно.

Если по окончанию «золотого курса» заболевание возвращается в усугубленной форме повторять лечение таким методом не имеет никакого смысла. Этим обстоятельством ревматологи обосновывают многолетнюю терапию солями золота.

Возможности ауротерапии

Появление на фармакологическом рынке метотрексата , перевело соли золота в категорию препаратов второго ряда. В значительной степени это связано с тем, что цитостатическое средство удобней в применении и не вызывает большого количества побочных реакций. Но сложившиеся обстоятельства не повлияли на назначение ауротерапии пациентам, не имеющим к такому виду лечения явных противопоказаний.

В группу потенциальных кандидатов на назначение препаратов золота входят:

• пациенты, плохо переносящие метотрексат, либо не получившие ожидаемого результата;
• больные, с прогрессирующими быстрыми темпами патологическими изменениями, подверженные раннему развитию костных эрозий, с высокими показателями ревматоидного фактора в крови .

Преимущество лечения золотом – возможность его применения у лиц, с выявленными хроническими инфекциями и онкозаболеваниями, что обусловлено антигрибковым и антибактериальным действием препаратов.

Ауротерапия особенно эффективна на начальных стадиях заболевания, имеющего признаки тяжелого течения. Положительного влияния на стойкие видоизменения суставов и фиброзные контрактуры не отмечалось.

Активное воздействие золотые соединения оказывают на ревматоидный синовит и его внесуставные проявления: узелки, анемию, потерю веса. У пациентов, с развивающимися осложнениями РА ( синдром Шегрена , синдром Фелти) зафиксировано распространение терапевтического эффекта на суставные проявления.

Лекарственные средства и применение

Теперь подробнее что это за препараты: запатентованные названия лекарственных средств.

Тауредон (Миокризин, Ауротиомалат, Санокризин). Активное вещество – ауротималат натрия. В составе жидкости для внутримышечного введения – 46% золотых соединений. На начальном этапе лечения используют 2 дозы в неделю. Первые 3 применения по 10 мг, 4 – 6 по 20 мг. На полный курс – 2000 мг. Для поддержания накопленного эффекта – 100 мг раз в месяц или по 50 мг дважды.

Кризанол. Действующий элемент – ауротиопрол. Масляный раствор с концентрацией золота 35 %. Минимальное количество вводимого препарата в течении недели – 17 мг. Курс предусматривает – 20 – 25 доз.

Ауранофин (Ауропан, Актил, Риадура) – таблетированный золотосодержащий препарат. Пероральный прием предусматривает 6 мг ежесуточно. При отсутствии результата в течение 4 – 6 месяцев дозировку увеличивают на 3 мг.

Лечебная терапия препаратами золота делится на несколько этапов:

• пробный – определяет переносимость лекарственного средства и дозировку;
• насыщенный – длительный промежуток для накопления целебного эффекта;
• поддерживающая терапия.

Противопоказания

В разряд общих противопоказаний к применению солей золота входят:

• тяжелые поражения и диффузные изменения почек, паренхимы печени;
• патологии крови и кроветворения;
• склеродермия, системная красная волчанка – диффузные заболевания соединительной ткани;
• сахарный диабет;
• туберкулез;
• повышенная чувствительность к нескольким видам аллергенов.

Реакция организма на ауротерапию

К сожалению биологическая система очень часто негативно реагирует на лечение золотом. Самое распространенное осложнение – «золотой» дерматит, сопровождающийся папулезными кожными высыпаниями и нестерпимым зудом. Главное, не спутать симптоматические проявления с экземой или лишаем. В некоторых случаях состояние усугубляется развитием конъюнктивита и стоматита. Ситуацию исправляют отменой препарата и назначением противогистаминных и дезинтоксикационных средств. После стабилизации больного лечебный курс возобновляют.

К побочным действиям ауротерапии причисляют развитие протеинурии. Если продолжить лечение, не приняв соответствующих мер, осложнение проявится нефротическим синдромом. В связи с этим рекомендуется ежемесячный контроль показателей мочи. При суточной потери белка свыше 1,5 г лечение золотом прекращают.

Пероральный прием золота опасен возникновением эрозий на слизистой оболочке органов пищеварения. Нарушения сопровождаются тошнотой, жидким стулом, болью в эпигастральной области, металлическим привкусом во рту. При выраженных обострениях показан переход на инъекционные препараты.

В свою очередь парентеральное внедрение золота может привести к развитию гематологических осложнений. Поэтому на начальном этапе ауротерапии с очередностью 1 раз в 2 недели производится контроль показателей крови по определению количества тромбоцитов. При отсутствии отклонений на протяжении 3 – 4 месяцев кровь исследуется каждые 4 – 8 недель.

Развитие нитритоидных реакций в виде приливов, утраты чувства равновесия, артериальной гипотонии обусловлено действием не основного вещества, а дополнительных компонентов.

Вопреки вялотекущему накоплению лечебной эффективности и многим побочным проявлениям соли золота занимают лидирующие позиции среди фармакологических средств для лечения РА. Научные разработки, нацеленные на развитие целебного потенциала ауротерапии, продолжаются.

Как действуют препараты золота при ревматоидном артрите: инструкция по применению Ауротиомалата и Ауранофина

Ревматоидный артрит – хроническая неизлечимая болезнь. Тактика ее лечения включает разные группы лекарств, а их комбинация зависит от степени воспаления суставов, давности заболевания, сопутствующих проблем со здоровьем, индивидуальных особенностей организма. Основу терапии часто составляют соли золота, речь о которых пойдет в этой статье.

Общие сведения о ревматоидном артрите (РА)

Это заболевание возникает из-за нарушения в работе иммунной системы. Аутоиммунные клеточные реакции начинают разрушать сустав, в дальнейшем такое воспаление оголяет кость, и образуются выросты и деформации, что приводит к инвалидности. Также на поздних стадиях ревматоидного артрита воспаление затрагивает и внутренние органы. Это приводит к появлению язв и кровотечениям, которые способны привести к смерти.

Причины заболевания не установлены точно. Ученые усматривают связь ревматоидного артрита с генетическими особенностями и влиянием перенесенных инфекций. В большинстве случаев страдают мелкие сочленения кистей и стоп. Проявляется болезнь болью в суставах и их скованностью, которые на ранних стадиях наиболее выражены в утренние часы. Лечение всегда комплексное и проводится под регулярным наблюдением врача-ревматолога.

Что входит в терапию болезни

Лечение РА включает применение препаратов, физиотерапию, гимнастику, соблюдение диеты и использование народных методов для преодоления симптоматики. Основная медикаментозная терапия состоит из:

• базисных средств;
• нестероидных противовоспалительных средств;
• глюкокортикоидов;
• местных препаратов (мази, растирки, кремы).

Внимание! Схема лечения подбирается индивидуально для каждого пациента и определяется не только тяжестью течения артрита, но и наличием противопоказаний к приему тех или иных средств.

Также по рекомендации врача пациент может принимать витамины и хондропротекторы для защиты и восстановления хряща на ранних стадиях. Однако последние в основном используются при артрозе.

Базисные лекарства для лечения ревматоидного артрита

Если НПВС и гормональные лекарства способны справиться с проявлениями РА – болью, отечностью и воспалением, то базисная терапия оказывает воздействие непосредственно на аутоиммунный механизм разрушения суставов. Она включает несколько групп препаратов. Перечислим их в порядке популярности, или частоты применения:

• Иммунодепрессанты (цитостатики). Первым средством выбора здесь является Метотрексат, который наиболее эффективен среди препаратов данной группы. Примеры других цитостатиков – Хлорбутин, Азатиоприн, Циклофосфан, Циклоспорин, Имуран.
• Препараты на основе золота помогают лечить ревматоидный артрит уже почти 90 лет. Примеры средств – Ауранофин, Кризанол, Миокризин, Ауротиомалат.
• Сульфаниламиды – сюда относятся Сульфасалазин и Саладопиридазин. Действуют немного менее эффективно, чем золотые препараты и Метотрексат, но очень хорошо переносятся больными.
• D-пеницилламин. Другие названия – Дистамин, Купренил, Метилкаптаза; высокоэффективен, но самый токсичный из базисных средств. Тяжелые осложнения от его приема возникают как минимум у трети пациентов.
• Противомалярийные средства – Делагил и Плаквенил, в настоящее время практические не применяются.

Стоит упомянуть и о биологических препаратах, созданных методами генной инженерии – Кинерет, Кевзара, Хумира, Актемра и другие. Они представляют собой синтезированные путем рекомбинации моноклональные антитела, которые угнетают активность интерлейкина – участника воспалительного процесса. Читайте подробнее о лечении ревматоидного артрита и новых методах терапии.

Препараты золота

До появления Метотрексата и других цитостатических лекарств ауротерапия была самой применяемой в терапии ревматоидного артрита. Сегодня золотые соли стали препаратами второго ряда, но также активно используются, в основном среди тех пациентов, которым противопоказан или не подходит Метотрексат.

Как действуют

Препараты ауротерапии оказывают действие на иммунные клетки, тем самым тормозя воспаление:

• снижают миграцию лейкоцитов к суставным тканям;
• угнетают активность макрофагов и моноцитов;
• уменьшают фагоцитоз.

Кроме того, Ауранофин и Ауротиомалат оказывают противогрибковое и антибактериальное действие.

Ребята! Мы запустили авторское сообщество на тему здоровья, фитнеса и долголетия.

Давай вместе построим экосистему, которая заставит нас развиваться, несмотря ни на что!

Вступай, если тебе не безразлично твое здоровье!

Соединения золота дают наибольший эффект на начальных стадиях РА, особенно при быстром развитии болезни, раннем появлении подкожных узелков. Показаны они и при ювенильном ревматоидном артрите. На поздних стадиях также могут назначаться.

Внимание! Средства с золотом практически неэффективны при серонегативном РА и, наоборот, хорошо помогают при высоком содержании ревматоидного фактора в крови.

Прием ауропрепаратов длительный, но эффективный. Первые положительные изменения наступают спустя 3-4 месяца. В большинстве случаев золотые соли заметно тормозят образование остеофитов и узур. У некоторых пациентов эти лекарства даже приводили к заживлению костных эрозий в области мелких суставов.

Данные средства также действенны при синдроме Фелти, который являются осложнениями ревматоидного артрита.

Особенности лечения золотом

Поэтому сейчас данные средства применяют годами без перерыва, при условии отсутствия серьезных побочных эффектов. В отличие от иммунодепрессантов их можно назначать при попутных хронических инфекционных болезнях и при онкологии.

Важно! Золотые соли никогда не назначают совместно с Д-пеницилламином, поскольку последний имеет свойство выводить из организма золото.

Противопоказания и побочные эффекты

К препаратам золота не прибегают при следующих состояниях:

• серьезные заболевания почек или печени;
• патологии крови;
• гемоцитопения, за исключением синдрома Фелти;
• беременность;
• индивидуальная непереносимость и токсичное действие.

Из побочных эффектов чаще встречается аллергическая реакция на золото в виде дерматита. Она проявляется розовой папулезной или уртикарной сыпью, сопровождающейся зудом и повышением в крови E-иммуноглобулина.

Иногда такая аллергия внешне очень похожа на экзему, плоский или розовый лишай. Ауротерапию при золотом дерматите отменяют, назначают антигистамины. Дерматит после отмены обычно проходит через несколько дней, и крайне редко длится неделями или месяцами.

Другой, более редкий побочный эффект – протеинурия (белок в моче). Без лечения она может привести к нефротическому синдрому. От солей золота стоит отказаться, если уровень белка в урине превысил 0,99 г/л.

Запомните! Если вы принимаете препараты с золотом, то регулярно осматривайте кожу и слизистые рта на предмет высыпаний и язвочек, а также каждый месяц сдавайте анализы крови и мочи.

При развитии неотягощенных побочных проявлений ауропрепараты могут ненадолго отменить до исчезновения симптомов, а затем возобновить курс лечения по более строгим контролем врача.

Описание солей золота при ревматоидном артрите

Основными препаратами ауротерапии ревматоидного артрита являются Ауротиомалат и Ауранофин. Рассмотрим их более подробно.

Ауротиомалат натрия (Миокризин, Тауредон)

Средство показано при ревматоидном, псориатическом артрите и при ювенильном РА. Форма выпуска – раствор для инъекций. Торговые названия – Тауредон, Миокризин, Ауротиомалат, Санокризин.

Применение лекарства начинают с пробного периода – в это время подбирают дозировку, выявляют переносимость, вводя низкие концентрации. Далее переходят в фазу насыщения, а после основного курса применяют поддерживающую дозу для обеспечения стабильного уровня золота в тканях.

При лечении чаще всего используют такую схему:

• первые 3 укола по 10 мг;
• следующие три по 20 мг;
• далее каждый по 50 мг (дважды в неделю) или по 100 мг (один раз в неделю) до достижения эффекта, но не перешагивая порог в 1600 мг;
• затем для поддержания 100 мг в месяц.

Инъекции вводят глубоко в ягодицу. Дозировка подбирается индивидуально и может не совпадать с описанной выше стандартной схемой лечения.

Противопоказания к назначению Ауротиомалата:

• тяжелые поражения печени и почек;
• нарушения кроветворения;
• туберкулез легких в активной форме;
• сахарный диабет;
• болезни соединительной ткани (склеродермия, коллагеноз, красная волчанка);
• непереносимость средства и аллергия на тяжелые металлы;
• язвенный колит;
• беременность и период лактации.

Необходимо прекратить прием Ауротиомалата при нарушениях сердечного ритма (на ЭКГ), при воспалении альвеол и бронхов, появлении кожной сыпи. Также важно немедленно обратиться к доктору при:

• воспалении слизистых;
• расстройстве кишечника;
• сухом кашле и одышке;
• кровотечениях и подкожных кровоизлияниях;
• усилившихся менструациях;
• снижении остроты зрения.

Риск развития побочных эффектов повышает сочетание Ауротиомалата с цитостатиками, Метамизолом и Фенилбутазоном, поэтому их стараются не совмещать. При приеме средства могут иметь место нарушения внимания при управлении автомобилем и другими механизмами.

Внимание! Во время терапии Миокризином избегайте воздействия прямых солнечных лучей во избежание экземы.

В первые три месяца терапии каждые две недели показаны анализы мочи и крови – на креатинин, гамма-глобулины и щелочную фосфатазу, а также развернутое исследование крови. Затем по этим параметрам нужно проверяться раз в месяц. Каждые полгода необходимо сдавать анализ на иммунный статус.

Препарат содержит 29% золота, выпускается в виде таблеток. Другие торговые названия – Ауропан, Актил, Риадура. Оказывает иммунодепрессивное действие, блокируя активность моноцитов и лейкоцитов, угнетая фагоцитоз и снижая уровень ревматоидного фактора. Одна таблетка (3 мг) содержит 0,87 мг золота.

Лекарство показано при ревматоидном, псориатическом артрите и синдроме Фелти. Терапия должна быть непрерывная. Принимают таблетки каждый день по 6 мг (в один или два приема). Если аллергия и прочие побочные эффекты отсутствуют, но эффект лечения низкий, то переходят на дозу 9 мг в день (3 раза по 3 мг). Если же и в этом случае лекарство не приносит положительного результата, то его отменяют.

Врачебная практика показала, что эффективность Ауранофина ниже по сравнению с Миокризином (Тауредоном, Ауротиомалатом). Эффект наступает спустя 3-6 месяцев после начала лечения. И если этот препарат не оказывает лечебного действия, то после его отмены терапию могут продолжить Тауредоном.

Внимание! Ауранофин не назначают детям и не применяют в комбинации с Хлорохином, Левамизолом и средствами группы пенициллинов.

Допустим прием вместе с нестероидными противовоспалительными лекарствами (Диклофенак, Мовалис, Нимесулид и др.).

Противопоказания к назначению Ауранофина:

• индивидуальная непереносимость;
• синдром Шегрена;
• активный гепатит;
• пневмофиброз;
• системная красная волчанка;
• проблемы в системе кроветворения;
• энтероколит;
• лейкопения;
• грудное вскармливание и беременность.

Перед началом курса и во время всей терапии также необходимо отслеживать состояние крови, мочи, функцию печени и почек. Назначенные доктором анализы сдают ежемесячно в течение первого года лечения, а затем каждые 2-3 месяца.

Еще одним препаратом из группы золотосодержащих средств является Кризанол. Действующим веществом выступает ауротиопрол, а выпускается лекарство в виде масляного раствора для внутримышечных инъекций. Другое название – Олеокризин. Однако в настоящее время средство не зарегистрировано на территории России.

Полезное видео

Предлагаем к просмотру видеоролик о препаратах против боли.

Заключение

Препараты на основе солей золота являются одной из составляющих базисной терапии ревматоидного артрита. Основные препараты этой группы – Ауротиомалат и Ауранофин. Они позволяют замедлить разрушение сустава из-за воспаления и позволяют дольше сохранить возможность двигаться и способность к самообслуживанию.

Терапия золотыми препаратами длительная и непрерывная. В виду возможных побочных эффектов, самыми частыми из которых является кожная аллергия и повышение белка в моче, в течение всего курса ауротерапии необходимо регулярно сдавать анализы.

Лечение ревматоидного артрита препаратами золота

Ревматоидный артрит серьезная проблема, которую очень сложно вылечить. Народная и традиционная медицина ищет наилучшие способы долгие десятилетия. Одним из способов являются препараты золота для лечения ревматоидного артрита.

• Ауротиомалат натрия;
• Ауротиоглюкоза;
• Ауранофин.

Если организм восприимчив к действию солей, у больных в подавляющем большинстве случаев наступает значительное улучшение. Также их используют для снижения симптомов псориатического, ювенильном артритов и синдроме Фелти.

Препараты, предназначенные для парентерального введения (водорастворимые), при введении в мышцу всасываются быстро, и уже через несколько часов достигается максимальная концентрация в плазме крови. По большей части они откладываются в печени и селезенке, канальцах почек и очаге воспаления (синовиальной оболочке сустава).

Выводятся они очень медленно, в основном через почки. 60% от дозы задерживается в организме почти на неделю, но всасывается только 25%, а все остальное выводится естественным путем (с мочой и калом). Когда концентрация достигает равновесия (после трех месяцев), соли выводятся через неделю.

Ауротиомалат – водорастворимое средство, которое усваивается быстро, а ауротиглюкоза – суспензия и ей требуется больше времени. Его начальная инъекция для взрослого человека составляет 50 мг.

Чтобы избежать нитритоподобной реакции, введение начинают с малой дозы. Если после пробы человек чувствует себя хорошо, концентрацию увеличивают.

Ауранофин принимают внутрь, поэтому его эффект немного меньше, но в большинстве пациенты переносят его лучше. Первые приемы составляют 3 мг по два раза в день.

Сколько длится?

При ревматоидном артрите лечение золотом занимает продолжительное время, так как улучшение проявляется не сразу. Независимо от типа, вы ощутите результат только через 3-6 месяцев.

Соли золота при лечении начинают отменять только после того, как будет видим результат действия.

Лекарства парентерального введения вводят раз в неделю, пока общее количество солей в теле не составит 1000 мг. Если к этому времени результат незаметен, его отменяют. Если происходят улучшения, продолжают принимать, но в меньших объемах с большими интервалами.

Частым случаем являются обострения после отмены инъекций и возобновление может не дать результата. Поэтому, если пациенту лучше, прием может длиться бесконечно долго. Иногда больного переводят на ауранофин.

Таблетки назначают по 3 мг дважды в день на протяжении полугода. Если нет улучшений, дозу увеличивают еще на три месяца.

Если после полугода у человека незаметны никакие улучшения, начинают использовать другие методы, но при положительной динамике, может продолжаться бесконечно долго.

Противопоказания

Если у человека возникают токсические реакции или аллергия, прием отменяют.

Побочное действие

Существует ряд побочных эффектов, которые могут в любое время проявиться у пациента:

• поражение почек (возникает почти у 25% больных, поэтому перед каждой инъекцией делают анализ мочи);
• дерматит (сильный зуд, эозинофилия, стоматит и т.п. появляются в подавляющем большинстве случаев);
• нарушения работы кишечника и желудка (диарея, боли, рвота, тошнота);
• проблемы с кровью (лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия и т.п.);
• нитритоподобные реакции (обмороки, повышенное потоотделение, головокружение);
• нейропатия;
• колит;
• диффузное поражение легких и др.

При серьезных побочных эффектах инъекции или таблетки отменяют или снижают дозу.

Статья написана по материалам сайтов: www.primamunc.ru, medbe.ru, proartrit.ru, femalegs.ru, nashynogi.ru.

»