Чем лечить ревматоидный артрит, таблетки (мабтера, метипред, метотрексат)

Описание и инструкция препарата Мабтера

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Мабтера – это противоопухолевых препарат, действующее вещество которого – ретуксимаб – является культурой антител. / Эти иммуноглобулины называют моноклональными химерными: первое определение обозначает то, что все эти антитела получены от одной клонированной культуры клеток; второе – то, что основой для них являются антитела мыши, содержащие фрагменты человеческих иммуноглобулинов.

Активный компонент Мабтеры вызывает лизис (распад, растворение) В-клеток крови.

Применяется Мабтера при:

• Некоторых разновидностях лимфом – неходжкинской, фолликулярной и других;
• Активной форме ревматоидного артрита при неэффективности других видев терапии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Действие ритуксимаба у беременных женщин не изучалось. Повреждающее действие Мабтеры® на плод и ее влияние на способность к деторождению неизвестно.

Уровень В-клеток у новорожденных при назначении Мабтеры® женщинам во время беременности не изучался.

Ритуксимаб может вызвать истощение пула В-клеток у новорожденных животных в постнатальном периоде.

Мабтеру® не следует назначать беременным женщинам, если только возможные преимущества терапии не превышают потенциальный риск.

В период лечения и в течение 12 мес после окончания лечения Мабтерой® женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком. Учитывая, что иммуноглобулины класса IgG, циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком, Мабтеру® не следует применять в период лактации.

Лечение лекарственно-резистентных артритов

Ревматоидный артрит – это заболевание суставов, склонное к прогрессированию и хроническому течению. Очень тяжело поддается лечению, оставляя после себя необратимые изменения в суставах, а также поражения внутренних органов. Может встречаться как у детей (называется «ювенильный ревматоидный артрит»), так и в зрелом возрасте. Чаще болеют женщины, но у них заболевание протекает немного легче.

Относительно недавно в лечении таких артритов стал применяться препарат Мабтера, более известный как противоопухолевый.

Статистика его применения в нашей стране не столь велика, так он применяется в нашей стране всего порядка 10 лет и стоит дорого. Это существенно уменьшает круг лиц, которые могли бы быть им пролечены.

Это лекарственное средство является одним из новейших средств терапии ревматоидных артритов не только в нашей стране, но и за рубежом. Относится к группе, так называемых, антицитокиновых или биологических препаратов.

Оно является блокатором CD20 рецепторов и B лимфоцитов. Лечение этим препаратом возможно в условиях дневного стационара. Однако, после первой капельницы лучше остаться в стационаре на полные сутки, так как могут быть проблемы с сердцем.

Показания к применению

Правила приготовления и хранения раствора

Необходимое количество препарата набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации (1–4 мг/мл) в инфузионном флаконе (пакете) с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекции или 5% раствором декстрозы (растворы должны быть стерильными и апирогенными).

Для перемешивания аккуратно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Перед введением необходимо проверить раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.

Так как Мабтера® не содержит консервантов, приготовленный раствор необходимо использовать немедленно. Приготовленный инфузионный раствор Мабтеры® стабилен в течение 12 ч при комнатной температуре или в течение не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °C. Врач отвечает за приготовление, условия и время хранения готового раствора до его использования.

Стандартный режим дозирования

В/в, инфузионно (медленно), через отдельный катетер, в дозе 375 мг/м2, 1 раз в неделю. Нельзя вводить в/в болюсно или в виде в/в инъекций.

Рекомендуемая начальная скорость первой инфузии — 50 мг/ч, в дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин, доводя до максимальной скорости — 400 мг/ч. Последующие инфузии можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать ее на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч.

Перед каждой инфузией Мабтеры® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например парацетамол; антигистаминный препарат, например дифенгидрамин). Если Мабтера® не применяется в комбинации с CHOP или CVP химиотерапией, в состав премедикации также входят кортикостероиды.

Коррекция дозы в ходе терапии

Снижать дозу ритуксимаба не рекомендуется. Если Мабтера® вводится в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР или CVP, снижение дозы химиотерапевтических препаратов проводят в соответствии со стандартными рекомендациями.

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная

Первоначальная терапия

Монотерапия взрослых больных: 375 мг/м2, 1 раз в неделю, в течение 4 нед.

В комбинации с CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизолон): 375 мг/м2 — в первый день цикла химиотерапии после в/в введения кортикостероида в качестве компонента схемы CVP; 8 циклов, (цикл — 21 день).

Повторное применение в случае рецидива (у пациентов, ответивших на первый курс терапии): 375 мг/м2, 1 раз в неделю, в течение 4 нед.

Поддерживающая терапия: после ответа на индукционную терапию 375 мг/м2, 1 раз в 3 мес, не более 2 лет или до прогрессирования заболевания.

Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома

В комбинации с химиотерапией по схеме СНОР: 375 мг/м2 — в первый день каждого цикла химиотерапии, 8 циклов, после в/в введения кортикостероида. Другие компоненты схемы СНОР (циклофосфамид, доксорубицин и винкристин) вводят после назначения Мабтеры®.

Первоначальная терапия. 1000 мг в/в капельно, медленно, через 30 мин после в/в введения метилпреднизолона в дозе 100 мг, 1 раз в 2 недели, курс — 2 инфузии.

Повторное применение. Возможно через 6–12 мес после первого курса терапии. 1000 мг 1 раз в 2 нед, курс — 2 инфузии.

Дозирование в особых случаях

Пожилой возраст

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.

Инструкция к препарату рассчитана на медиков, поэтому обычный человек при ее изучении может испытывать некоторые сложности в понимании. Именно поэтому перед тем, как начать принимать лекарство, следует не спеша и внимательно изучить инструкцию.

Более того, терапевтический курс с применением Мабтеры должен назначать только врач, который учтет все индивидуальные особенности организма пациента и сопутствующие заболевания.

Обе лекарственные формы применяются для лечения неходжкинской лимфомы:

• Фолликулярная, рецидивирующая или химиоустойчивая CD20-положительная, B-клеточная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности;
• Фолликулярная лимфома – для поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию;
• Фолликулярная лимфома III-IV стадии у ранее нелеченных пациентов – одновременно с химиотерапией;
• CD20-положительная диффузная B-крупноклеточная неходжкинская лимфома – в сочетании с химиотерапией по схеме CHOP.

В виде раствора также Мабтеру применяют для лечения хронического лимфолейкоза:

• Хронический лимфолейкоз у пациентов, ранее не получавших стандартную терапию – в комбинации с химиотерапией;
• Рецидивирующий или химиоустойчивый хронический лимфолейкоз – в комбинации с химиотерапией.

Также Мабтера в форме раствора применяется для лечения следующих заболеваний:

• Тяжелая и среднетяжелая активная форма ревматоидного артрита у взрослых – в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неэффективности текущих режимов терапии, включающих 1 или более ингибиторов ФНОα, в том числе для торможения рентгенологически доказанной деструкции суставов;
• Тяжелые формы активного гранулематоза Вегенера (гранулематоза с полиангиитом) и микроскопического полиангиита – в сочетании с глюкокортикостероидами.

Мабтеру вводят внутривенно и подкожно.

Первую дозу препарата пациент должен получить в виде внутривенной инфузии (используется концентрат для приготовления инфузионного раствора).

Раствор готовят непосредственно перед введением следующим образом: в асептических условиях набирают нужное количество препарата и разводят до необходимой концентрации (1-4 мг/мл) в инфузионном флаконе (или пакете) со стерильным и апирогенным 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы. Во избежание пенообразования флакон/пакет аккуратно переворачивают, чтобы перемешать раствор.

Вводят приготовленный из концентрата раствор только внутривенно капельно, через отдельный катетер.

Начальная скорость первой инфузии составляет 50 мг в час, в дальнейшем при необходимости ее увеличивают на 50 мг/час каждые 30 минут. Максимальная скорость 400 мг/час.

Последующие инфузии можно начинать со скорости 100 мг/час и увеличивать каждые 30 минут на 100 мг/час до максимально допустимой скорости 400 мг/час.

1. Неходжкинская лимфома фолликулярная или низкой степени злокачественности.

Перед каждой инфузией проводят премедикацию: анальгетик/антипиретик (к примеру, парацетамол) и антигистамин (к примеру, дифенгидрамин). Если Мабтеру планируется применять не с химиотерапией, содержащей глюкокортикостероид (ГКС), тогда он также входит в состав премедикации.

При проведении первоначальной монотерапии препарат применяют в дозе 375 мг/м2 1 раз в неделю на протяжении 4 недель.

Если Мабтера назначается в комбинации с любой схемой химиотерапии, тогда назначают 375 мг/м2 в первый день цикла химиотерапии после внутривенного введения ГКС в течение:

• 6 циклов (1 цикл равен 21 дню) при схеме R-CHVP-Interferon (доксорубицин, преднизолон интерферон, циклофосфамид, ритуксимаб, тенипозид);
• 8 циклов (1 цикл равен 21 дню) при схеме R-CVP (винкристин, циклофосфамид, преднизолон, ритуксимаб);
• 8 циклов (1 цикл равен 21 дню) при схеме R-CHOP (винкристин, доксорубицин, , преднизолон, циклофосфамид, ритуксимаб). Если удается достичь полной ремиссии после проведения 4 таких циклов, можно ограничиться 6-ю циклами;
• 8 циклов (1 цикл равен 28 дням) при схеме R-MCP (хлорамбуцил, митоксантрон, преднизолон, ритуксимаб).

При повторном применении в случае рецидива у пациентов, у которых наблюдался ответ на первый курс терапии, Мабтеру назначают в дозе 375 мг/м2 1 раз в неделю. Длительность лечения – 4 недели.

Рекомендуемые схемы поддерживающей терапии (проводится после ответа на индукционную терапию):

• Рецидивирующая или химиоустойчивая лимфома: 375 мг/м 2 1 раз каждые 3 месяца, но не более 2 лет подряд;
• Ранее нелеченные пациенты: 375 мг/м 2 1 раз каждые 2 месяца, но не более 2 лет.

В случае появления признаков прогрессирования заболевания лечение прекращают.

2. Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома.

Перед каждой инфузией проводят премедикацию: анальгетик/антипиретик (к примеру, парацетамол) и антигистамин (к примеру, дифенгидрамин).

Мабтеру применяют после внутривенного введения ГКС в дозе 375 мг/м2 в первый день каждого цикла химиотерапии по схеме CHOP – доксорубицин, циклофосфамид и винкристин (их вводят после ритуксимаба). Всего проводят 8 циклов.

3. Хронический лимфолейкоз.

Перед каждой инфузией проводят премедикацию: анальгетик/антипиретик (к примеру, парацетамол) и антигистамин (к примеру, дифенгидрамин). Если Мабтеру планируется применять с химиотерапией, не содержащей ГКС, тогда он также входит в состав премедикации.

Препарат применяют в дозе 375 мг/м2 в первый день первого цикла, в дальнейшем – по 500 мг/м2 в первый день каждого последующего цикла. Всего проводят 6 циклов. Химиотерапию проводят после введения Мабтеры.

Чтобы снизить риск развития синдрома лизиса опухоли, рекомендуется проведение адекватной профилактической гидратации и введение урикостатиков за 48 часов до начала терапии.

4. Ревматоидный артрит.

Перед каждой инфузией проводят премедикацию: анальгетик/антипиретик (к примеру, парацетамол), антигистамин (к примеру, дифенгидрамин) и глюкокортикостероид. Кроме того, за 30 минут до начала каждой инфузии Мабтеры показано внутривенное введение 100 мг метилпреднизолона.

При проведении первоначальной терапии препарат вводят медленно в/в капельно по 1000 мг 1 раз в 2 недели, всего – 2 инфузии.

Необходимость проведения повторных курсов терапии оценивают каждые 24 недели после предшествующего лечения. Повторное назначение необходимо в случае повышения активности заболевания более чем 2,6 в соответствии с DAS28-CОЭ (индексом активности заболевания по скорости оседания эритроцитов и 28 суставам) или при наличии остаточной активности болезни. Минимальный интервал между курсами – 16 недель.

При повторном применении Мабтеру обычно назначают в дозе 100 мг 1 раз в 2 недели, также курсом по 2 инфузии.

5. Гранулематоз Вегенера и микроскопический полиангиит.

Рекомендуемый режим дозирования:

• В течение 2 недель до первой инфузии Мабтеры проводят терапию ГКС: в/в метилпреднизолон в суточной дозе 1000 мг продолжительностью 1-3 дня, затем в пероральной форме в дозе 1 мг/кг в сутки (но не боле 80 мг), постепенно снижая дозу вплоть до полной отмены (конкретные темпы снижения определяет врач в зависимости от клинической ситуации). При необходимости терапию ГКС продолжают во время и после окончания применения ритуксимаба;
• Мабтеру вводят 1 раз в неделю в дозе 375 мг/м 2 в течение 4 недель.

Во время и после завершения терапии данным препаратом пациентов с гранулематозом Вегенера и микроскопическим полиангиитом рекомендуется проведение профилактической терапии пневмоцистной пневмонии, возбудителем которой является Pneumocystis jiroveci.

Пациентам, которые получили полную дозу Мабтеры в форме концентрата, в следующих циклах препарат может быть назначен в форме раствора для подкожного (п/к) введения. Подкожные инъекции осуществляются только в переднюю брюшную стенку в течение примерно 5 минут.

1. Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная.

При проведении первоначальной терапии одновременно с химиотерапией (после введения первого цикла внутривенно в дозе 375 мг/м2) Мабтеру вводят подкожно в дозе 1400 мг вне зависимости от площади поверхности тела, в первый день химиотерапии после внутривенного введения ГКС в течение:

• 1 цикл Мабтера в/в в комбинации с CHOP (винкристин, доксорубицин, преднизолон и циклофосфамид) 7 циклов, длительностью по 21 дню, Мабтера п/к в комбинации с CHOP. Если после 4 цикла удается достичь полной ремиссии, можно ограничиться 6 циклами (т.е. 1-й цикл – в/в и 5 циклов – п/к);
• 1 цикл Мабтера в/в в комбинации с МСР (преднизолон, хлорамбуцил, митоксантрон) 7 циклов, длительностью 28 дней, Мабтера п/к в комбинации с МСР;
• 1 цикл Мабтера в/в в комбинации с CHVP-Interferon (тенипозид, преднизолон интерферон, доксорубицин, циклофосфамид) 5 циклов, длительностью 21 день, Мабтера п/к в комбинации с CHVP-Interferon;
• 1 цикл Мабтера в/в в комбинации с CVP (преднизолон, винкристин, циклофосфамид) 7 циклов, длительностью 21 день, Мабтера п/к в комбинации с СVP.

• Рецидивирующая или химиоустойчивая лимфома: подкожно в фиксированной дозе 1400 мг 1 раз каждые 3 месяца, но не более 2 лет подряд;
• Ранее нелеченные пациенты: подкожно в фиксированной дозе 1400 мг 1 раз каждые 2 месяца, но не более 2 лет.

Первая доза Мабтеры обязательно вводится в виде внутривенной инфузии в дозе 375 мг/м2 в комбинации с CHOP. Далее проводится 7 циклов с применением препарата в виде раствора для подкожного введения: он вводится в дозе 1400 мг в первый день каждого цикла химиотерапии после внутривенного введения ГКС, затем – препараты CHOP.

Противопоказания

рецидивирующая или химиоустойчивая В-клеточная, CD20-положительная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная;

фолликулярная лимфома III–IV стадии в комбинации с химиотерапией по схеме CVP у ранее нелеченных пациентов;

фолликулярная лимфома (в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию);

CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома, в комбинации с химиотерапией по схеме СНОР.

Ревматоидный артрит: (активная форма) у взрослых в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов фактора некроза опухолей (ФНО-alpha;).

Безопасность и эффективность у детей не установлены.

гиперчувствительность к ритуксимабу, любому компоненту препарата или к белкам мыши;

острые инфекционные заболевания;

выраженный первичный или вторичный иммунодефицит.

при дыхательной недостаточности в анамнезе или опухолевой инфильтрации легких;

Первый опыт применения Мабтеры (ритуксимаба) при ревматоидном артрите в Рязанском регионе

Опубликовано в журнале:
«Научно-практическая ревматология» 2008, приложение к № 1, С. 42-43

Якушин С.С.
ГОУ ВПО «РязГМУ им. академика И.П.Павлова Росздрава»

Неуклонный рост заболеваемости ревматоидным артритом (РА), быстро приводящим к инвалидизации больных, диктует необходимость применения активной базисной терапии на самых ранних этапах заболевания — для предотвращения прогрессирующего развития эрозивно-деструктивного поражения суставов. В последнее 10-летие в стандарты оказания медикаментозной терапии, как за рубежом, так и у нас в стране вошла новая группа средств, модифицирующих течение ревматоидного артрита, так называемые антицитокиновые или биологические препараты. Одним из таких препаратов является ритуксимаб (мабтера), являющийся блокатором CD 20 рецепторов В-лимфоцитов.

В Рязанском регионе применение мабтеры при РА началось с мая 2007 года. На первом этапе работы имелись организационные трудности, связанные с тем, что высокая стоимость мабтеры и включение препарата в список лекарств для льготного обеспечения диктовало необходимость его применения в амбулаторно-поликлинической службе. В связи с чем нами было принято решение о проведении лечения мабтерой больным РА в условиях дневного стационара поликлинического отделения Рязанского областного кардиодиспансера.

К настоящему времени лечение мабтерой проведено у 4 больных РА. Двум пациентам проводились инфузии мабтеры по 500 мг, учитывая небольшую площадь поверхности тела (1,31 м 2 и 1,28 м 2 ), в остальных случаях по 1000 мг с интервалами в 15 дней.

У двух пациенток с хорошим клиническим эффектом курс лечения через 6-7 месяцев был повторен. В настоящее время 5-ая пациентка РА готовится к первому курсу мабтеры.

Все 4 пациентки являются женщинами, их средний возраст составляет 54,0 года, средняя продолжительность заболевания-12,7 года. У всех больных отмечается серопозитивный РА, III стадии, III ФК, с высокой степенью активности (DAS 28 в среднем составил-6,4).

Анамнез и обследование больных позволили исключить противопоказания для назначения мабтеры, в том числе недавно перенесенные и рецидивирующие инфекции, аллергическую патологию. У двух больных отмечалась артериальная гипертония II степени.

В результате проведенной терапии мабтерой клиническая эффективность отмечена у всех 4 пациенток, что подтверждается уменьшением в среднем количества припухших суставов с 11 до 7 болезненных с 14 до 10, продолжитель ности утренней скованности с 360 до 14( минут, оценки боли пациенток по ВАШ с 65 до 47 мм, тяжести состояния пациентом и врачом по ВАШ с 73 и 67 до 48 и 49 мм, активности процесса DAS 28 с 6,4 до 4,9; СОЭ с 36 до 17 мм/ч, СРБ — с 40 до 16 мг/л. Серьезных нежелательных явлений при применении мабтеры не наблюдалось, только в двух случаях отмечено кратковременное появление головной боли и чувства заложенности носа.

Таким образом, учитывая хорошую клиническую эффективность мабтеры у больных с тяжелым течением РА и её хорошую переносимость, следует более активно внедрять препарат в клиническую практику для накопления собственного опыта и рассмотрения вопроса о расширении показаний для применения мабтеры.

Первый опыт применения мабтеры (ритуксимаба) при ревматоидном артрите в Рязанском регионе

• С мая 2007 по настоящее время лечение мабтерой проведено у 4 больных ревматоидным артритом (РА), из них у 3 по ДЛО.
• В настоящее время двум пациенткам проведены повторные курсы мабтеры через 6, 7 месяцев; 5-я пациентка готовится к первому курсу препарата.
• Двум пациенткам с площадью поверхности тела 1,31м 2 и 1,28м 2 проведены инфузии по 500мг мабтеры, в остальных случаях но 1000мг с интервалом в 15 дней.

Клиническая характеристика больных РА, получивших лечение Мабтерой (до лечения)

• Анамнез и обследование (в том числе рентгенография органов грудной клетки) позволили исключить тяжелые сопутствующие заболевания, недавно перенесенные и рецидивирующие инфекции, аллергическую патологию.
• У 2 больных отмечалась умеренная (2 степень) артериальная гипертония

Клиническая характеристика больных РА, получивших лечение Мабтерой

Четыре женщины, страдающие серопозитивным РА, стадия III, ФК III.
средний возраст пациенток 54 года,
средняя продолжительность заболевания 12,7 года,

количество припухших из 28 суставов (в среднем) — 11
количество болезненных из 28 суставов (в среднем) — 14
продолжительность утренней скованности (в среднем) до 360 мин
DAS28 составлял (в среднем) 6,4, что соответствует 3 степени активности

Клиническая эффективность отмечена у всех 4-х пациентов (в большей степени на стандартной дозировке 1000мг):
количество припухших из 28 суставов (в среднем) — 7 (11)
количество болезненных из 28 суставов (в среднем) — 10 (14)
продолжительность утренней скованности (в среднем) до 140 мин (360 мин)
оценка боли пациентом по ВАШ (в среднем) — 47 мм (65мм)
оценка тяжести состояния пациентом по ВАШ (в среднем) — 48 мм (73мм)
оценка тяжести состояния врачом по ВАШ (в среднем) — 49 мм (67мм)
HAQ (в среднем) — 0,67 (1,625)
DAS 28 (в Среднем) 4,9 (6,4)
СОЭ (в среднем) — 17мм/ч (36 мм/ч)
СРБ (в среднем) — 16мг/л (40 мг/л)

Переносимость и нежелательные явления при применении Мабтеры

На фоне первой инфузии препарата у одной из 4-х пациенток отмечено развитие головной боли, у второй появление чунства заложенности носа.
Побочные эффекты уменьшились и прекратились после снижения скорости ннфутин препарата.
Во время второй инфузии препарата нежелательных явлений не наблюдалось.
Две пациентки не имели побочных эффектов во время инфузии мабтеры.
На протяжении времени, прошедшего после введения препарата (10-24 педели> нежелательные явлении у пациенток не зарегистрированы

Заключение

Учитывая клиническую эффективность и хорошую переносимость Мабтеры (ритуксимаба) при РА, следует более активно внедрять препарат в клиническую практику для накопления собственного опыта по использованию препарата и рассматривать вопрос о расширении списка показаний для применения Мабтеры.

Лечение ревматоидного артрита мабтерой

Мабтера при ревматоидном артрите

Препарат Мабтера – иммунно-биологический препарат, предназначенный для лечения опухолей, обладает иммунномодулирующим свойством. В основе лекарства лежит вещество — ритуксимаб, представляющий собой химерное моноклональное антитело мыши/человека, объединенное с трансмембранным антигеном CD20.

Формы выпуска

Выпускается лекарство в виде концентрированной жидкости для инфузий и в форме жидкости для подкожных инъекций.

• действующее вещество — 500 мг, упаковка – 1 флакон объемом 50 мл. Стоимость: от 45 тысяч за упаковку.
• ритуксимаб – 100 мг, упаковка – 2 флакона по 10 мл. Стоимость: от 18 до 42 тысяч рублей за упаковку.

• ритуксимаб – 120 мг, упаковка – 1 флакон 11.7 мл.

Дозировки, схема лечения

Препарат в форме раствора для подкожных инъекций вводят исключительно в область передней брюшной стенки. Длительность введения составляет — 5 минут. Информация об инъекциях проводимых в другие участки кожи — отсутствует. Доза препарата — 375 мг/м2, частота -1 раз в неделю. Место для инъекции должно иметь ровный кожный покров без видимых дефектов. Стоит избегать инъекции лекарства в места, инъекции других лекарственных препаратов. Если процесс инъекции был прерван, то его можно восстановить спустя время используя то же место или другое подходящее. Данный вид препарата подходит как для первичного использования, так и для вторичного и других раз.

Болюсно или в виде внутривенных инъекций препарат вводить строго запрещено.

Внутривенную инфузию проводят обязательно через отдельный катетер, начиная с рекомендованной дозы. Оптимальная скорость для первичной инфузии составляет – 50 мг/ч. Спустя полчаса дозу можно увеличить еще на 50 мг/ч и так далее до достижения показателя 400 мг/час. Вторую и последующие введения лекарства начинают с 100 мг/ч и повышают дозировку до 400 мг/ч по 100 мг.

Коррекция дозы

Инструкция по применению указывает, что снижение дозы – не рекомендуется. Но существуют исключения, подразумевающие снижение дозы в процессе лечения, тогда уменьшение дозы происходит по стандартным рекомендациям.

Рекомендации к применению

У взрослых людей лечение Мабтерой начинают при следующих показаниях:

• Неходжкинская лимфома — лекарство используется для эффективного лечения фолликулярной лимфомы АГ-III-IV вместе с химиотерапией. Важно отметить, что лекарство назначают больным, у которых не проводились мероприятия, направленные на лечение данной проблемы.
• Лечение исключительно Мабтерой происходит на III-IV стадиях фолликулярной лимфомы, в случаях рецидивов после проведенной химиотерапии.
• При подтвержденном диагноза CD20-положительной диффузной крупноклеточной В-клеточной неходжкинской лимфоме лекарство назначают пациентам только в комплексе с ЦДВП химиотерапией.
• Хронический лимфолейкоз — препарат используют для первых проявлений болезни, при рецидивах и в случае перехода болезни в хроническую форму.
• Ревматоидный артрит — лекарство Мабтера при ревматоидном артрите рекомендуется к использованию только в случаях с активным заболеванием в тяжелой форме. Принимается в комплексе с Метотрексатом, иначе добиться заметного результата от лечения будет невозможно.

Прогноз после применения

Ряд исследований, а также практическое применение препарата демонстрирует отклик на первое введение лекарства у 95% пациентов. У почти 40% больных отмечают снижение активности раковых клеток с последующим снижением опухолей и прекращением развития недуга.

Противопоказания

Помимо показаний, к сожалению, существует длинный список противопоказаний. Игнорировать данный факт не только опасно, но и может привести к летальному исходу. Мабтера с осторожность назначают в таких случаях:

• Множество раковых клеток в крови или ярко выраженная опухолевая активность.
• При раке легких и любой из форм заболевания легочной системы.
• Если пациент ранее был подвержен химиотерапии.
• При малом количестве тромбоцитов в крови.
• При слабой активности иммунной системы человека и неспособности эффективно противостоять инфекциям и другим патогенам.
• При хронических инфекциях.
• Больным гепатитом.

Запрещено использовать медикамент в следующих случаях:

• Активные инфекции.
• С заметно ослабленным иммунитетом.
• При лечении артрита Мабтеру запрещено давать больным с тяжелой формой сердечной недостаточности.
• Детям.
• При любых аллергических реакциях на компоненты препарата.

Особые указания

Жидкость вводится только под тщательным контролем лечащего врача. Это условие связанно с побочной реакцией на инфузию лекарства с высвобождением цитоксинов или других медиаторов. Самые тяжелые реакции на инфузию напоминают синдром высвобождения цитоксинов или синдром гиперчуствительности. Известны случаи смерти пациентов после неправильного или неподконтрольного введения.

Большая часть больных после первой инъекции ощущает лихорадку, озноб и дрожь. Наиболее сильные проявления отторжения или побочных эффектов сопровождаются снижением давления, тошнотой, рвотой, недомоганием, головной болью, зудом отеками и раздражением легких, кожных покровов, слизистых, почечной недостаточностью, поражением печени.

Предстваленные проявления и их вред прекращаются после остановки инфузий Мабтеры и вспомогательных медикаментов. Чтобы избежать повторного проявления инфузионых реакций, при последующем применении скорость снижают на 1⁄2. Это помогает избежать нежелательных проявлений и продолжить лечение.

Основная масса больных с инфузиоными реакциями на Мабтеру при снижении скорости введения смогли беспрепятственно закончить полный курс. Иногда под присмотром врача препарат вводят даже при явных негативных эффектах, которые однако не угрожают жизни пациента. Не зависимо от того хорошо или плохо отреагировал организм на лекарство присутствие врача обязательно.

Особенности применения у беременных пожилых и детях

Пожилой возраст: изменение дозировки препарата у людей старшего возраста не требуется.

Беременные: действие препарата Мабтера на развитие плода беременной женщины не изучено, ровно, как и его действие на репродуктивную функцию женского организма. Учитывая воздействие ритуксимаба на организм человека, препарат не рекомендуют принимать в период беременности и кормления грудью. Если женщина начала курс лечения Мабтерой, то весь период лечения советуют использовать презервативы, для исключения беременности. Остерегаться беременности врачи советуют и первые 12 месяцев после курса препарата.

Дети: применение препарата у детей строго запрещено.

Передозировка

Процессы возникающие при передозировке не изучены, так как пациенты не подвергались дозам свыше 1000 мг/м2.

Побочные эффекты

Препарат оказывает неодинаковое воздействие при приеме и во многом ряд побочных эффектов зависит, прежде всего, от вашего организма. За годы использования врачи смогли выделить следующие побочные эффекты после инфузии Мабтеры:

• Лихорадочное состояние или озноб
• Недомогание
• Проблемы с ориентацией в пространстве
• Головные боли
• Снижение сопротивляемости инфекциям
• Высыпания на коже
• Потливость
• Потеря волос
• Запоры, диареи, колики и вздутия
• Насморк
• Зуд
• Отек Квинке
• Скачки давления
• Проблемы сосном
• Головокружение
• Потеря чувствительности конечностей
• Возбужденное или угнетенное состояние
• Затрудненное дыхание, кашель
• Боли в мышцах, суставах
• Опухшие ноги
• Проблемы с сердцем

Стоит отметить, что описанные негативные действия не обязаны проявляться у всех пациентов или в полным перечнем.

Взаимодействие с другими лекарствами

Действующее вещество может провоцировать снижение давления, а также снижать эффективность препаратов стабилизирующих артериальное давление. При принятии препаратов снижающих давление, последний прием необходимо совершить не позже, чем за 12 часов до инфузии Мабтеры согласно описанию, после чего можно начинать инфузию. В других случаях прием лекарств стабилизирующих давление необходимо обсудить с лечащим врачом.

При лечении артрита в обязательном порядке укажите своему врачу о совершенных накануне вакцинациях. Ряд вакцин, действие которых направлено на коррекцию иммунной системы взаимодействует с препаратом. Это приводит к снижению эффективности вакцины, а значит может вызвать развитие недуга, от которого пациент был привит. Для сохранения эффективности прививки, Мабтеру назначают спустя 4 недели, после вакцинации.

Хранение, отпуск из аптек

Мабтера хранится при температуре 2-8 градусов.

Срок годности: 30 месяцев.

• Редитукс. Лекарство, выпускаемое в виде раствора для инфузий с концентрацией 100 мг действующего вещества на ампулу 10 мл. Стоимость в пределах 20 – 40 тысяч рублей.
• Ритуксим. Жидкость с концентрированным содержанием активного компонента, предназначенная для инфузий, продается в ампулах 10 мл с 100 мг активного вещества и 50 мл с 500 мг.

Возможные аналоги препарата по коду ATХ 4-го уровня:

• Авастин — концентрированное средство, продаваемое в ампулах 4 мл и 16 мл с 100 и 400 мг вещества соответственно.
• Адцетрис – порошок-концентрат для создания раствора для инфузий. Продается по 50 мг в флаконах.

Вектибикс – раствор концентрат 5 мл -100 мг или 20 мл – 400 мг.

Характер отзывов о лекарстве Мабтера в сети очень неоднозначный. Одни хвалят препарат за его эффективность, другие сетуют на потраченное впустую время при лечении такого серьезного недуга, как рак.

Часто задаваемые вопросы

Что лучше, ацеллбия и мабтера? Однозначно на данный вопрос ответить сложно, ведь действие Ацеллбии еще не изучено до конца. Существующие исследования говорят о том, что препарат эффективен на уровне Мабтеры. Процент воздействия, положительных результатов и ряда других показателей практически одинаковы и от раза к разу отличаются в пределах погрешностей. Тоже можно сказать и по поводу безопасности и ряда эффектов от лекарств на организм, поэтому на данный момент вопрос выбора между двумя лекарствами скорей относится к личному мнению, нежели к фактическим показателям эффективности того или иного лекарства. Единственное видимое преимущество Ацеллбии – низкая стоимость.

Лейкеран или мабтера, что лучше? Препарат Лейкеран отличается меньшим количеством побочных эффектов и применим в случае, если необходимо быстро начать терапию на начальных стадиях. В остальных случаях выбор между Лейкераном и Мабтерой обусловлен исключительно заболеванием и его степенью, а также особенностями организма.

Как вылечить ревматоидный артрит и насколько это сейчас возможно

Ревматоидный артрит – это заболевание суставов, склонное к прогрессированию и хроническому течению. Очень тяжело поддается лечению, оставляя после себя необратимые изменения в суставах, а также поражения внутренних органов. Может встречаться как у детей (называется «ювенильный ревматоидный артрит»), так и в зрелом возрасте. Чаще болеют женщины, но у них заболевание протекает немного легче.

• Из-за чего возникает заболевание?
• Что происходит в организме при ревматоидном артрите?
• Как проявляется ревматоидный артрит?
• Лечение ревматоидного артрита – как действует официальная медицина
• Лечение народными средствами

Из-за чего возникает заболевание?

В отличие от ревматизма, который является процессом, запущенным в действие бактерией стрептококк, причины этого заболевания до конца неясны. Отмечают такие предрасполагающие факторы:

1. генетическая предрасположенность: болеют потомки тех людей, которые болели ревматоидным артритом;
2. инфекционные заболевания (вирусные) и нарушения реакции на прививки против вирусных заболеваний. Особенную роль отводят инфекционному мононуклеозу, который вызывает вирус Эпштейн-Барра, вирусу кори и вирусу гепатита В;
3. сильные стрессы.

Что происходит в организме при ревматоидном артрите?

В оболочке сустава нарушается кровообращение на уровне капилляров, из-за этого страдают клетки, которые образуют суставную сумку. Чаще поражение начинается с коленного сустава, затем страдают другие, и крупные, и мелкие суставы. Поражение симметрично, но это не всегда видно сразу, а может проявляться со второй недели.

В ответ на такие изменения клеток образуются измененные антитела – иммуноглобулины класса G, но поскольку они измененные, то и к ним образуются антитела – анти-иммуноглобулины G (они и называются «ревматоидным фактором»). Последние антитела и действуют разрушающе на капсулу суставов – развивается их воспаление, артрит. Иммунный ответ организма срабатывает таким образом, что ткани сустава становятся покрыты клетками, которые мешают нормальному течению в суставе обменных процессов.

Как проявляется ревматоидный артрит?

Начинаться заболевание может по-разному, в зависимости от чего выделяют несколько его форм. Зачастую начало болезни человек связывает с сильным стрессом, инфекционным заболеванием. Вначале может быть продромальный период, когда заболевание еще не проявилось в полной мере, а при обследовании может быть ничего не видно. Проявления на этой стадии выглядят как утренняя скованность в суставах, когда еще боли нет, но в течение небольшого количества времени с утра какой-либо из суставов трудно разогнуть.

Вскоре могут появляться боли в суставах, обычно ближе к утру, а к вечеру имеют тенденцию стихать. Иногда, особенно у маленьких детей, боль в суставе сопровождается повышением температуры до высоких цифр, появлением сыпи, очень похожей на аллергическую, увеличением большого количества лимфатических узлов.

1. Наиболее частое начало болезни – подострое – выглядит так: начинает болеть и распухает один сустав. Чаще – это колено или голеностоп. Боли может и не быть, но невозможность движения в суставе с утра, в течение более чем 30 минут – обязательный симптом. Только по этому признаку можно заподозрить ревматоидный артрит. Его описывают как «тугие перчатки или носки», «тесный корсет», «затекание тела или суставов».
2. Также важно знать, что в начале заболевания ревматоидным артритом не поражаются такие суставы: дистальные межфаланговые (последние, самые ближние к ногтям суставы пальцев), самый ближний к кисти сустав мизинца, «косточка» на большом пальце ноги (первый пястно-фаланговый сустав). При этом ревматоидный артрит поражает более трех суставов.
3. Третьим признаком, позволяющим заподозрить именно ревматоидный артрит, а не другое поражение суставов, является симметричность их поражения: как справа, так и слева (это касается и рук, и ног).
4. Могут быть периоды улучшения, сменяющиеся обострением заболевания. Последние возникают после стрессов и инфекционных заболеваний.
5. Ревматодный артрит оставляет после себя стойкие деформации кистей в виде «плавников моржа» или «лебединой шеи». Поэтому, если кисть меняет свои очертания из-за «вывернутых» суставов, у человека имеет место именно это заболевание.
6. Пораженный сустав горячее, чем здоровые, но при этом кожа над ним не красная.
7. Сустав болит и сам по себе (в покое), и при движении.
8. Есть поражения внутренних органов.
9. Под кожей и во внутренних органах (наиболее характерно – возле локтевого сустава) образуются «ревматоидные узелки» – безболезненные уплотнения небольших размеров.

Лечение ревматоидного артрита – как действует официальная медицина

На вопрос, можно ли вылечить ревматоидный артрит, официальная медицина дает такой ответ: «Возможно в 80% случаев, если лечение начато рано и является агрессивным». То есть можно вылечиться, если препараты подбираются не от простого к сложному, а сразу взята тактика применения максимально действенной терапии. В случае ревматоидного артрита – это обязательное использование цитостатиков (метотрексат, имуран и другие) в самом начале заболевания.

Лечение ревматоидного артрита также должно быть комплексным, важен не только прием препаратов, но и ЛФК, и физиотерапия.

Какие медикаменты используются в лечении

1. Противовоспалительные препараты. Они же обладают способностью обезболивать, но не влияют на скорость прогрессирования болезни, так как основной механизм ее развития – поражение собственными антителами собственных тканей.Используются ибупрофен, диклофенак, индометацин, аспирин. Они токсично влияют на ЖКТ, кровь и печень. Их нельзя принимать людям с язвенной болезнью. Для уменьшения побочных эффектов таких средств иногда назначают селективные нестероидные препараты (мовалис, целекоксиб), но их следует принимать с осторожностью людям, страдающим заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
2. Базисная терапия. Она как раз и направлена на подавление основного механизма заболевания – агрессию собственного иммунитета.Быстрого эффекта они не дают, но могут помочь полностью вылечиться или достичь ремиссии. Как вылечить ревматоидный артрит этими препаратами, должен рассказать ваш лечащий врач. С этой целью используются различные группы препаратов:
   • Препараты золота помогают в 70% случаев. Это такие лекарства, как кризанол, ауранофин. Они могут вызвать аллергию, спровоцировать ухудшение в работе почек, воспаление слизистой оболочки во рту.
   • Д-пеницилламин – препарат, который связывается с различными ионами (медь, ртуть и так далее) и обезвреживает их таким образом. Довольно эффективен, но имеет много побочных эффектов.
   • Сульфасалазин – противомикробный препарат, который, к тому же, оказывает влияние и на иммунитет. У него меньше побочных эффектов, чем у препаратов золота и купренила (Д-пеницилламина), но его лечебный эффект развивается долго.
   • Противомалярийные препараты делагил, хлорохин, плаквенил.
   • Иммунодепрессанты (цитостатики). Токсичные лекарства, которые дают хороший эффект. Если пациент хорошо переносит лечение этими препаратами (метотрексат, имуран), то у него достигается довольно быстрая ремиссия и без гормонов.
   • Биологические препараты синтетические аналоги различных субстанций иммунитета: рутиксан, оренция, мабтера.
3. Для облегчения боли могут использоваться местные средства: димексид, криотерапия, облучение суставов лазером.
4. Глюкокортикоиды – синтетические аналоги тех гормонов, которые у нас вырабатывает кора надпочечников. Их вводят в сустав при значительном воспалении. Они – «скорая помощь», но без особой надобности их применять не стоит, нельзя делать это часто, так как потом болезнь прогрессирует скорее.
5. Наркотические обезболивающие. Применяются, когда боль настолько сильная, что сильно выматывает человека, и при этом другие средства не помогают.

Лечение народными средствами

В домашних условиях можно использовать такие средства.

1. Спать на матраце, набитом листьями папоротника.
2. Суставы смазывать такими смесями:
   • Взять две емкости. В одной взбить 100 г яичного белка, в другой вылить 100 мл спирта, в который добавить 50 гв камфары и 50 г горчичного порошка. Смешать содержимое обеих емкостей. Втирать в суставы.
   • Парафин, медицинскую желчь, гусиный жир и камфорное масло взять по столовой ложке, смешать и делать из этой смеси компрессы.
   • Сделать компресс на сустав из морской соли, затем втереть чистое пихтовое масло, снова сделать компресс.
3. Средства для приема внутрь:
   • Смешать в равных частях листья черной смородины, бруснику и плоды шиповника. Залить кипятком, дать настояться два часа в термосе. Пить по 1 стакану 2 раза в день до еды.
   • В 200 мл воды добавить по 2 ч.л. меда и яблочного уксуса. Принимать по 2 чайных ложки трижды в день №30, потом – 20 дней перерыв, потом – снова пить месяц.
   • В равных частях смешать листья березы, траву фиалки трехцветной и листья крапивы двудомной. Залить 200 мл кипятка, настоять 45 минут. Принимать по полстакана до еды 4-5 раз в день.

Только лишь лечиться народными средствами не стоит, так как они не действуют на сам механизм аутоагрессии иммунитета, а только стимулируют защитные силы организма, снимают боль и воспаление.

Всегда ли при ревматоидном артрите нужно выбирать метотрексат?

Ревматоидный артрит — заболевание, отнимающее у человека радость жизни, так как оно сопровождается не только болью в суставах (причем страдает обычно не один сустав, а как минимум два симметричных), но и поражением оболочек сердца, легких, органов зрения, сосудов, ЖКТ, почек. В процесс фактически вовлекается весь организм. Такие патологии называются системными. Лечить их крайне трудно, так как этиология артрита, его причины, несмотря на большое количество разных теорий, с полной достоверностью не доказаны. Поэтому применяемые препараты часто оказывают или частичный эффект, либо не воздействуют вовсе. Одним из препаратов, на который в течение многолетнего опыта обратили внимание ревматологи, является метотрексат. Он продемонстрировал довольно высокую эффективность в лечении РА даже малыми дозами, и помог многим больным, его принимавших, существенно уменьшить боли, отечность и затормозить прогрессирование болезни. Сегодня метотрексат при ревматоидном артрите является так называемым базисным препаратом, то есть уменьшающим воспаление в суставах и смягчающим течение заболевания. Также его прописывают при других неспецифических инфекционных артритах и при полиартритах.

Почему для лечения ревматоидного артрита выбрали метотрексат

Если взглянуть на основной принцип действия препарата, то можно заметить, что он иммунодепрессивный, то есть не стимулирует, а наоборот подавляет иммунитет. Мы все привыкли к тому, что высокий иммунитет — это хорошо, поэтому такое свойство лекарства может поначалу озадачить. Также может показаться странным, что и онкологические болезни, и ревматоидный артрит лечатся в целом одними и теми же препаратами — цитостатиками (и не только ими). Однако если взглянуть на эту странность с позиции того, что такие лекарства назначают, когда заболевает сама иммунная система, то все становится на свои места.

Аутоиммунная теория ревматоидного артрита

Сегодня основной теорией, объясняющей развитие ревматоидного артрита, является наличие в организме больного патологического аутоиммунного процесса:

• Именно из-за сбоя в работе иммунитета в организме, в котором протекает хронический воспалительный процесс, например, часто воспалены синовиальные оболочки суставов, начинают вырабатываться злокачественные по своему действию антитела, устремляющиеся в больную зону и фактически уничтожающие свои же ткани. Они их преобразовывают, заменяя мягкие эластичные ткани фиброволокнами, кальцифицируя их.
• Наличие кальцификатов в синовиальной оболочке порождает сильные боли, хронические выпоты в сустав, истощающие саму оболочку. При этом из-за быстрого деления клеток антител синовиальная оболочка начинает расти, стенки ее утолщаются. Она прорастает в соседние ткани, вызывая и в них воспаление.
• Несмотря на гипертрофию внутренний эпителий оболочки, продуцирующий синовию, становится дистрофичным, из-за чего в суставной жидкости становится меньше хондроитина и глюкозамина (из этих компонентов состоит суставный хрящ). Также может произойти уменьшение содержания полисахарида — гиалуроновой кислоты, придающей вязкость синовии, благодаря чему суставные поверхности при скольжении смазываются.
• Хрящи сустава, не получая основных компонентов, теряют упругие свойства и начинают разрушаться в процессе трения. Это приводит к компенсаторным разрастаниям в области воспаленных суставом, так называемым ревматоидным узлам.
• Наступают двигательные суставные ограничения, а из-за рубцевания мягких тканей, развиваются контрактуры, вызывающие искривляющие деформации.

Ревматоидный артрит — не рак, но на него похож

Некоторые больные, начиная получать лечение, во многом похожее на химиотерапию, порой приходят к мысли, что у них рак, и что врачи от них что-то скрывают. Есть доля сходства из-за разрастания синовиальной оболочки, ее спайкой с близлежащими тканями, но в отличие от рака, клетки синовиального эпителия не разносятся по крови и лимфатической системе и не дают метастазов, а в этом и заключена гибельная суть канцерогенных патологий.

Также похожи системность поражения, захватывающего многие органы и наличие аутоиммунного фактора: раковым клеткам удается обмануть иммунную систему, и она перестает препятствовать их ненормальному делению, а наоборот создает для этого все условия.

Поэтому и необходимо лекарство при таких болезнях, которое будет угнетать иммунитет и деление вредоносных клеток — злокачественных и антител.

Что из себя представляет препарат метотрексат

Метотрексат подавляет активность фолиевой кислоты, не допуская ее превращения в тетрагидрофолиевую — именно она активно участвует в обменных (аминокислотных, белковых) и репродуктивных клеточных процессах. Также он понижает пролиферацию лимфоцитов, которые продуцируют антитела, тем самым подавляя их и сдерживая таким образом иммунитет.

Большее влияние метотрексат, как и другие иммунодепрессанты, оказывает именно на антитела, а не на клеточный иммунитет, поэтому в лечении рака такие средства лишь часть комбинированного лечения, в котором приходится применять не одни лишь цитостатики, но и другие препараты, меняя их из-за возникновения резистентности опухолевых клеток. А вот в лечении ревматоидного артрита это лекарство может быть самодостаточным. В тех же случаях, когда действия препарата по каким-то причинам оказываются малоэффективным, его либо меняют на другой цитостатик, либо применяют в комбинации с другими средствами. Как часть комбинированного лечения метотрексат также используется при лечении детей до 3-х лет.

Инструкция по применению метотрексата при ревматоидном артрите

Той инструкции, в обычном виде, которые народ ищет в интернете от многих болезней) (принимать по таблетке три раза в день) для цитостатиков и им подобных препаратов быть просто не может, так как данные лекарства не предназначены для самостоятельного приема. Это очень серьезные препараты, которые приносят пользу лишь в данном конкретном случае — препятствуют делению клеток и антител, а вот вредных последствий у них гораздо больше, и одно из них то, что лечит — это падение иммунитета, открывающее ворота инфекциям.

Метотрексат является цитостатиком, ингибирующим клеточные биологические процессы. Это препарат длительного действия: эффект от его применения может наступить через три месяца, достигнув максимума через полгода.

В Росси он находится в списке жизненно важных лекарств, цены на которые регулируются государством.

Формы приема

• перорально (таблетки);
• парентерально в виде в/м, в/в и подкожных инъекций;
• люмбально (интратекально)в виде пункции под оболочку спинного мозга.

При ювенильном ревматоидном артрите назначают внутримышечные уколы метотрексата.

Люмбальный прием метотрексата, в особенности в сочетании с фолинатом кальция, приводит к сильной интоксикации, а также к неврологическим симптомам в виде судорог.

Дозы и график приема

Рекомендован прием препарата, особенно для детей и подростков один раз в неделю (выбирается определенный день недели). Более частый прием приводит к накоплению токсинов в крови. В некоторых случаях врач назначает взрослым пациентам двукратный еженедельный прием.

• Доза лекарства для взрослых варьируется от 7,5 мг до 25 мг в неделю.
• Доза для детей до 16 лет не должна превышать 15 мг в неделю.
• Начинают прием с минимальной дозы, а затем каждую недели ее увеличивают на 2.5 мг и опытным путем подбирают ту дозировку, которую без последствий может переносить больной, но не более максимальных значений.
• В состоянии ремиссии дозировку еженедельного приема снижают от 7,5 до 15 мг в неделю.

Длительность приема

Базисное лечение ведется долгие годы, такова специфика ревматоидного артрита. Отмена препарата приводит к возобновлению прогрессирования болезни примерно через шесть недель. Метотрексат применяют до тех пор, пока наблюдается положительный эффект. Как только лекарство перестает действовать, его заменяют другим.

Метотрексат применяется широко как противоопухолевое средство в комбинации с другими препаратами при лечении лейкозов, рака молочной железы, легких, печени, почек, матки, яичка, яичников, сарком (остеосаркома, саркома Юинга) и др.

Побочные действия

Прием препарата может вызвать:

• реакцию со стороны слизистых оболочек в виде язвы, стоматита, конъюнктивита и др. болезней;
• лейкопению, тромбоцитопению, малокровие;
• тошноту, диарею;
• головную боль, судороги, усталость;
• жировой гепатоз, цирроз;
• панкреатит;
• цистит, почечную недостаточность, гематурию;
• крапивницу, болезнь Стивена Джонсона, фурункулез;
• нарушение половых функций;
• выпадение волос.

Уменьшить побочные действия метотрексата помогает параллельный прием препаратов фолиевой кислоты, однако при этом эффективность самого метотрексата также понижается.

Опытным путем установлена канцерогенность метотрексата, его способность производить мутации в генах (в принципе — это свойство многих токсических веществ). Возможно, участившиеся случаи заболевания раком больных ревматоидным артритом, вызваны как раз именно тем, что в большинстве случаев, врачи назначают метотрексат своим пациент как препарат выбора, ведь по сравнению с другими цитостатиками, он менее токсичен.

Противопоказания

Метотрексат нельзя применять при таких болезнях и состояниях:

• СПИД, иммунодефицит;
• плохие показатели крови (низкие лейкоциты и тромбоциты);
• печеночная или почечная недостаточность;
• беременность;
• асцит, плеврит, колит;
• ветряная оспа, герпес и др. инфекционные патологии.

Вакцинации больного и всех тех, кто проживает с ним рядом, накануне и в периоды приемы метотрексата недопустимы, так как из-за понижения иммунитета возникает угроза для самого пациента и для контактирующих с ним людей заболеть той патологией, от которой делается прививка.

Взаимодействие с другими лекарствами

• НПВС усиливает действие метотрексата, поэтому комбинированное лечение этими препаратами надо проводить с большой осторожностью.
• Фолиевая кислота наоборот ослабляет действие метотрексата.
• Пенициллин, тетрациклин, циспластин усиливают токсичные свойства метотрексата.
• Фторурацил, напротив, снижает токсичность препарата.
• Омепразол повышает концентрацию метотрексата в крови, а колестирамин снижает.
• Сульфаниламиды, азот закиси усиливают миелодепрессивное действие метотрексата.
• Очень осторожно нужно применять метотрексат с аспирином, даже в минимальных дозировках.

Это далеко не единственные препараты, которые взаимодействуют с этим иммуносупрессантом. Поэтому прежде чем принимать какое-либо средство вместе с метотрексатом, нужно обязательно проконсультироваться с врачом и внимательно изучить в инструкции, как он взаимодействует с другими препаратами.

Аналоги метотрексата

• В медицинских справочниках можно встретить лекарства для лечения ревматоидного артрита — метоптерин, аметоптерин, метиламиноптерин. Это просто другие аналоговые названия метотрексата.
• Помимо того, метотрексат входит в состав следующих лекарств: метотрексат-эбеве, метортрит, методжект.

Контроль за состоянием здоровья

Принимая метотрексат, нужно не забывать, что он является ядом, пусть и мягкого действия, поэтому при критических показателях анализов крови, прием препарата необходимо временно прекратить.

Контролировать уровень лейкоцитов, тромбоцитов, нейтрофилов, нужно один раз в месяц, а показатели функций печени и почек (билирубин, АЛТ, креатинин- хотя бы каждые два месяца).

Чем можно заменить метотрексат

По медицинским стандартам препаратом выбора, то есть лекарством, к которому при ревматоидном артрите прибегают в первую очередь, метотрексат является только в том случае, если у больного имеются признаки системного поражения кровеносных сосудов, периферических нервов, почек или альвеол. При неосложненных формах артрита и при наличии противопоказаний вначале используются другие средства: НПВС, кортикостероиды, другие базисные препараты: сульфасалазин, пеницилламин, лефлуномид, производные аминохинола, циклоспорин, цитостатики (циклофосфомид и азатиоприн). Последние три препарата относятся к резервным средствам, к которым прибегают в последнюю очередь.

• НПВС в комбинации с различными средствами применяют, на протяжение всей болезни, а вот кортикостероиды — временно. Предпочтение в последнее время отдается селективным НПВС ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб).
• Основанием для назначения ГКС является множественное поражение, сильные боли, не поддающиеся купированию при помощи НПВС, генерализованный васкулит. Препаратом выбора среди кортикостероидов является преднизолон. Как только острый процесс затихает, дозу тут же снижают, либо полностью отменяют прием и переходят к препаратам медленного действия, то есть к базисным средствам.

Базисными препаратами выбора при начальных стадиях ревматоидного по существующим стандартам считается не метотрексат, а хинолы (гидроксихлорин), пеницилламин, левамизол — менее токсичные препараты. Но сегодня ревматологи все больше склоняются к идеям применения метотрексата в самом начале болезни, чтобы ее сразу блокировать. Правда такое лечение небезопасно для здоровья — об этом врач должен обязательно предупредить своего пациента.

Нельзя прибегать к самолечению цитостатиками, это подобно самоубийству. Необходимо вначале обследоваться у ревматолога, а уже он по результатам диагностики примет решение, применить ли метотрексат при ревматоидном артрите, или лучше воспользоваться другими, более традиционными средствами.

Статья написана по материалам сайтов: osankasovet.ru, medi.ru, doctorchentsov.ru, zaspiny.ru.

»